前身是1979年成立的中外关系史研究室。2019年中国历史研究院成立后，中外关系史研究室更名为古代中外关系史研究室，研究特色是内陆欧亚学研究和中外关系史研究，同时扩展海交史研究，是我国研究“一带一路”历史文化的重要基地。古代史研究所内陆欧亚学研究中心挂靠该室，出版英文期刊《Eurasian Studies》及集刊《欧亚学刊》《欧亚译丛》及《丝瓷之路：古代中外关系史研究》三种，并编辑“欧亚备要”“丝瓷之路博览”“汉译丝瓷之路历史文化丛书”（Monograph Series on Eurasian Cultural and Historical Studies）四种丛书。历任研究室主任为孙毓棠、马雍、夏应元、余太山、李锦绣。现有研究人员9名，主任李花子。代表性成果有《西域史地文物丛考》《中国与西班牙关系史》《清代中朝边界史探研——结合实地踏查的研究》《余太山系列著作（英文版）》等。